[摘要] 研究背景與目的:心肌缺血預(yù)適應(yīng)(lschemic Preconditioning,IPC)是至今為止最有效的內(nèi)源性心臟保護(hù)途徑,可對(duì)抗隨后的缺血損傷。IPC的重要進(jìn)展之一,是用藥物代替IPC,即藥物預(yù)適(Pharmaceutical Preconditioning,PPC),如腺苷、緩激肽、氧自由基、兒茶酚胺、異氟醚及促炎細(xì)胞因子如TNF-a (tumor necrosis factor-a ,TNF-a)等,均可誘導(dǎo)IPC樣保護(hù)作用。但這些藥物,或不良反應(yīng)多、或不能在機(jī)體正常狀態(tài)下使用,很難在臨床廣泛應(yīng)用。長(zhǎng)期以來(lái),中醫(yī)根據(jù)氣血理論“氣與血是一個(gè)統(tǒng)一整體,氣為血帥,血為氣母,氣賴血載,血賴氣行”,Meta分析顯示,西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣活血方藥治療心肌缺血導(dǎo)致的疾病,在臨床西醫(yī)治療安全性較好,但因中藥提取物質(zhì)量難以控制、極大阻礙了中醫(yī)藥的發(fā)展。為了獲得化學(xué)成分明確、質(zhì)量可控的人參總皂苷提取物(Total saponin extracts of Panax ginseng,EPG),并進(jìn)一步闡明其改善心機(jī)缺血的機(jī)制。結(jié)果:人參總皂苷提取物的提取率為1.78%,定量了10種人參皂苷,即人參皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc、Rg2、Rh1、Rb2、Rb3、Rd,它們?cè)谌藚⒖傇碥仗崛∥镏械目偤繛?7.96%,為后續(xù)實(shí)驗(yàn)制備了質(zhì)量可控、化學(xué)成分明確的人參總皂苷提取物。結(jié)論:人參總皂苷提取物預(yù)保護(hù)給藥模擬缺血預(yù)適應(yīng)(lPC),在心肌缺血損傷時(shí),通過(guò)增加Caveolin-1蛋白表達(dá)及其磷酸化水平,降低鈣調(diào)控相關(guān)蛋白(ORAl1、TRPC1、STlM1)的表達(dá),負(fù)性調(diào)控鈣庫(kù)調(diào)控的鈣內(nèi)流(Store-operated calcium entry,SOCE),降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,緩解鈣超載而發(fā)揮心臟保護(hù)作用。